王倩 杨鹏 赵秋剑 胡晓红
1 宝鸡市中心医院检验科，宝鸡 721000；
2 宝鸡市妇幼保健院遗传优生实验室，宝鸡 721000；
3 宝鸡市金台区妇幼保健计划生育服务中心，宝鸡 721000
宫颈癌是女性中第四大常见的恶性肿瘤[1]，我国2020 年宫颈癌新发病例10.97 万例，死亡5.9 万例，呈现上升及年轻化趋势[2]。
高危型HPV 的持续性感染是宫颈癌的主要诱因之一[3]，早期筛查诊治可降低其病变的发生，尤其对高危型HPV 筛查是宫颈癌早期防治的有效方法。荧光PCR 法快速、灵敏、结果易于判读，已广泛应用于临床筛查工作中[4]。
宝鸡金台地区于2021 年开展的 “两癌免费筛查”（宫颈癌和乳腺癌）妇女健康促进项目，对适龄妇女的高危型HPV 进行筛查， 现对筛查结果进行回顾性分析，为探索适合本地区的宫颈癌防控和提高筛查项目的质量提供参考依据。
一、研究对象
选取2021 年1 月至2022 年11 月在宝鸡市金台区妇幼保健院接受高危型HPV 初筛的11 237 名妇女为研究对象。筛查人群纳入标准：（1）35~65 岁；
（2）有性生活史。
排除标准：（1）3 d 内有阴道用药史或对阴道冲洗；
（2）月经期、妊娠期或哺乳期；
（3）宫颈病变史或宫颈切除手术。
本研究经宝鸡市金台区妇幼保健院伦理委员会审核批准（2022-18），所有受检者均知晓研究内容并签署知情同意书。
二、研究方法
1. 样本采集
用窥阴器暴露宫颈口，用一次性采样拭子将宫颈分泌物擦拭干净，将宫颈刷置于宫颈外口10 mm，轻轻搓动宫颈刷使其顺时针旋转5 圈，慢慢取出宫颈刷，置于细胞保存液的样本管中。
及时送至宝鸡市妇幼保健院检测，不能及时送检的4 ℃保存，-20 ℃长期保存。
2. HPV 检测
取宫颈脱落细胞样本0.5~1.0 mL， 洗涤后弃上清，利用细胞裂解法提取DNA，取0.2 μL 作为PCR扩增模板，其余-20 ℃保存。
采用FQD-96A 荧光定量PCR 检测系统（杭州博日科技股份有限公司）、高危型HPV 核酸检测试剂盒（荧光PCR 法）（潮州凯普生物化学有限公司）对14 种高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）DNA 定性检测，单独分型鉴定HPV16、HPV18，其他12 种高危型HPV 不分型，即其中至少一种感染，结果均统一报告其他12 种高危型HPV 阳性。
HPV16、18 型至少一种阳性， 同时合并其他12 种高危型HPV 阳性，即为混合感染。
3. 薄层液基细胞学检测（TCT）
取样结束后，及时放置于洗脱液中，均匀洗刷多次，盖紧盖子，做好标记。
病理医师按照贝塞斯达（Bethesda）报告系统将结果分级如下：无上皮内病变 （NILM）、 未明意义的非典型性鳞状细胞（AS-CUS）、不典型腺细胞（AGC）、不除外高级别鳞状上皮内病变的非典型鳞状细胞（AGC-H）、低级别鳞状上皮内病变 （LSIL）、 高级别鳞状上皮内病变（HSIL，包括CIN Ⅰ、CIN Ⅱ和CIN Ⅲ）、鳞状细胞癌（SCC）、原位腺癌（AIS）。
4. 阴道镜检查及宫颈组织活检病理诊断
在宫颈癌筛查过程中，以下情况需要进一步检查：（1）筛查结果HPV16、18 型阳性，行阴道镜活检进行组织病理学诊断；
（2）HPV 其他其他12 种高危型HPV 阳性，行TCT 检测，TCT 检测结果≥AS-CUS者行阴道镜检查。
活检组织病理学宫颈病变和宫颈癌诊断标准， 参考WHO 女性生殖器官肿瘤诊断标准及分类：LSIL、HSIL 和宫颈癌。
三、统计学方法
应用SPSS18.0 统计软件进行分析，计数资料用例数和百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。
一、HPV 总体感染率
对11 237 名女性进行HPV 筛查中， 检测出阳性1 439 例，总体阳性率12.81%。
HPV16 阳性150例，阳性率1.33%（150/11 237）；
HPV18 阳性56 例，阳性率0.50%（56/11 237）；
其他12 种高危型HPV阳性1 170 例，阳性率10.41%（1 170/11 237）；
混合型63 例，阳性率0.56%（63/11 237）。
二、不同年龄段HPV 感染情况
在不同年龄段人群中，51~55 岁组HPV 阳性检出率最高为20.79%（501/2 410）， 其次为46~50 岁组（17.86%，376/2 105），35~40 岁组检出率最低，为7.33%（152/2 075），各年龄段HPV 阳性检出率差异有统计学意义（χ2=310.40，P<0.001），具体结果见表1。
表1 宝鸡市金台区2021—2022 年不同年龄段受检者HPV 感染情况
三、 宫颈癌筛查完成情况
HPV16 和HPV18 筛查阳性的患者共269 例，直接行阴道镜宫颈组织病理学活检， 完成率为91.75%（246/269）；
对1 170 例其他12 种高危型HPV 型阳性患者行TCT 检测， 完成率为62.39%（730/1 170），结果≥AS-CUS 者的32 例患者，再行组织病理活检完成率为93.75%（30/32）。
四、不同宫颈病变中HPV 型别阳性率比较
宫颈组织病理活检诊断为宫颈病变的157 例患者中，共检出LSIL 120 例，HSIL 35 例，宫颈癌2例。
HPV16 阳性、HPV18 阳性、 其他12 种高危型HPV 阳性和混合感染型阳性占比分别为15.92%（25/157）、3.82% （6/157）、72.61% （114/157） 和7.64%（12/157）。
在LSIL 中，以其他12 种高危型HPV 感染为主（86.67%，104/120）；
在HSIL 中，以HPV16 为主（45.71%，16/35）；
2 例宫颈癌患者中，1 例为HPV16 感染，1 例为混合感染。
具体结果见表2。
表2 宝鸡市金台区2021—2022 年 不同宫颈癌病变患者的HPV 感染型别分布
HPV 早期筛查可以有效预防癌变发生。
随着我国两癌筛查工作方案的落地实施，各地政府也加大对两癌工作的投入。
宝鸡市从2021 年开始对全市适龄妇女开展免费两癌筛查项目，本研究对两癌筛查的11 237 名妇女的HPV 感染情况进行分析，以了解HPV 感染及宫颈病变情况，为制定针对性的预防措施和宫颈癌诊治提供参考。
一、宝鸡市金台地区HPV 感染率低于全国平均水平
宝鸡市金台区受检人群14 种高危型HPV 总体阳性率为12.81%（1 439/11 237）。
我国一项基于170 万妇女的HPV 感染的分析显示，HPV 总体感染率为15.54%[5]；
闫玉芬等[6]报道青岛市HPV 阳性率为18.17%；
陆少艳和胡清坡[7]报道上海浦东新区就诊女性HPV 阳性率为22.7%，这些结果均高于本文的阳性率，说明因经济、认识程度、生活方式等影响，HPV 感染存在区域差异性。同时，不同型别HPV感染也存在地区差异，我国女性人群感染最常见的高危型为HPV16 和HPV18， 一项对我国大陆女性HPV 感染的回顾性分析显示，675 035 例门诊人群中HPV16 和HPV18 感染率分别为6.78%和2%[8]。本文11 237 名受检者中，HPV16 和HPV18 阳性患者占比分别为1.33%（150/11 237）和0.50%（56/11 237），低于上述研究结果，考虑与筛查人群的年龄、样本量大小、疫苗接种等有关。
研究显示，HPV 不同亚型在不同级别宫颈上皮内瘤变的分布也不同[9]。
本文筛查出的HSIL 和宫颈癌中HPV16 和HPV18 感染者的总占比为72.97%（27/37），LSIL 中其他12 种高危型HPV 占比为86.67%（104/120），提示应增加此类感染亚型的分型鉴定，加强对此类感染者宫颈癌防治的科普，使患者在最佳时机得到治疗，避免发展为HSIL 或宫颈癌。
二、宝鸡市金台地区HPV 感染集中在中年人群
据报道， 不同年龄段HPV 感染有明显的差异。本研究中46~55 岁年龄段是感染的高峰，高于其他年龄段，与孙艺秀等[10]和张莉等[11]报道的数据基本一致，这可能与雌激素下降、内分泌失调及其自身免疫力下降导致清除能力降低等原因有关。
另有研究显示近年来HPV 感染趋于年轻化，其中过早的性生活、不固定性伴侣等因素都是造成HPV 感染的重要原因[12]。基于此，提示宝鸡市金台地区在两癌筛查中，应加大对高危年龄段人群的检测。
三、宝鸡市金台地区HPV 阳性人群参与后期诊疗依从性不高
本研究对阳性患者后期诊疗进行分析，结果显示其他12 种高危型HPV 阳性患者中只有62.39%（730/1 170）行TCT 检查，而HPV16、18 患者的后期检测达到91.75%（246/269）， 说明金台地区其他12种高危型HPV 阳性筛查患者对此类感染的危害性认识不足、依从性不高，同时医院后期管理不到位，而HPV 初筛阳性结果人群的长期、精准化治疗及随访对于预防宫颈癌的发生非常重要，也是落实基层妇女保健政策最关键的环节。
综上所述，金台地区需要进一步加强对宫颈癌防治的重视，减少“筛而不查，查而不治”现象，这样才能实现在疾病早期及时发现、及时治疗，为本市、本省乃至全国的宫颈癌预防提供参考。
但本研究对象来自金台区参加两癌免费筛查人群，仅代表部分群体，有待扩大样本量展开后续研究。
同时其他12种亚型感染人数较大，应该单独分型鉴定，才能为宝鸡地区HPV 感染现状提供更为可靠的数据，为早期预防提供参考。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
作者贡献声明王倩：提出思路、设计实验、实施研究、论文撰写；
杨鹏：实施研究、数据收集、数据分析、论文修改；
赵秋剑：实验研究、数据分析、技术支持；
胡晓红：研究指导、数据分析、解读数据、论文审阅